Россия, вторая половина 18 века. Время правления Екатерины Великой омрачено страшной эпидемией оспы, уносящей тысячи жизней. Медицинская коллегия прилагает все усилия, чтобы ограничить бедствие, но лечиться по доброй воле никто не хочет. Прогрессивный помещик, врач Владимир Бельский (Антон Денисенко), тщетно ищет добровольцев для тестирования метода прививки - не помогают ни уговоры, ни обещание награды. Не соглашается никто, хотя Бельский и находит союзника в лице священника, отца Ивана (Юрий Кузнецов), который выступает за издание указа об обязательной прививке. Зараза подбирается к Царскому селу. Осознавая опасность, которая грозит Российской империи, Екатерина II (Ирина Пегова) решается на отчаянный шаг: просвещенная императрица выписывает в Россию английского доктора Томаса Димсдейла (Петар Зекавица), чтобы с его помощью привиться от оспы самой и личным примером подвигнуть народ принять участие в вакцинации. Окажется ли оправданным риск Екатерины? Найдет ли она поддержку в лице своего фаворита, беззаветно преданного отечеству графа Григория Орлова (Сергей Марин)? Или дворцовые интриги, которые плетут изобретательная графиня Ксения Большакова (Светлана Смирнова-Кацагаджиева) и изворотливый канцлер, граф Никита Панин (Филипп Янковский), помешают императрице осуществить блистательный план по спасению своего народа?