Фильм основан на романе Томаса Харриса и является продолжением (сиквелом) оскароносного триллера 1991-го года "Молчание ягнят". Несколько лет назад психопатичный доктор Ганнибал "Каннибал" Лектер помог молодому агенту ФБР, Кларисе Старлинг выследить и обезвредить опасного серийного убийцу, и в результате сумел сбежать из тюрьмы и покинуть страну. Теперь под вымышленным именем доктора Фелла, Лектер стал хранителем художественного музея во Флоренции, где он спокойно живет и никого не трогает. Но однажды ему пришлось убить итальянского полицейского, узнавшего о настоящей личности Лектера и сообщившего об этом Мейсону Вергеру.
Вергер - создание столь же пугающее как и Лектер, богатый и нераскаявшийся педофил, сексуально злоупотреблявший своей сестрой и избежавший наказания из-за своего несовершеннолетия. Он подвергся психотерапии со стороны Лектера, который сделал его парализованным и изуродованным. Теперь Вергер сидит в респираторе, наблюдая за своей коллекцией зловещих домашних животных в надеждах отомстить хорошему доктору, скормив его своим диким свиньям.